蜂王浆特有成分王浆酸的生理活性研究进展 ！

王浆酸生理活性的研究 王浆酸是被我国医学界科学家从蜂王浆中分离出一种有机酸，是蜂王浆的重要成分之一，是一种特殊的不饱和有机酸，蜂王浆的许多性质如气味、pH值等都与它有关。 由于这种酸在自然界的其它物质中没有，只存在于蜂王浆中，所以也称为王浆酸。10-羟基-Δ2-癸烯酸（简称“10-HDA”）含量是蜂王浆质量的重要指标之一，一般含量在1.4%～2.4%之间，约占总脂肪酸的50%以上。分离出的纯王浆酸呈白色晶体，在新鲜的蜂王浆中多以游离形式存在，性质比较稳定，有很好的杀菌、抑菌作用和抗癌、抗放射的功能。10-羟基-Δ2-癸烯酸对保护王浆中的活性物质有重要的意义而且大大提高了蜂王浆的保健和医疗的效用。 10-HDA 具有十分广泛的生物学活性，主要表现在以下几个方面。 1 抗菌活性 10-HDA 被认为是一种特别强的抗菌剂，Alreshoodi(2015)等人的研究表明 10-HDA 对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和大肠杆菌枯草芽孢杆菌抑菌效果极强 。除此之外，Yousefi(2012)等人发现该脂肪酸通过干扰葡糖基转移酶 gtfB 和 gtfC 的表达来干扰口腔病原体变形链球菌对细胞表面的粘附。与此同时，Melliou(2005)等人的结果也表明 10-HDA 对热带念珠菌和白色念珠菌等真菌有良好的抗菌活性。 2 抗炎活性 在 Fang(1994)等人的一项关于蜂王浆可能导致消化系统疾病的研究中他们发现 10-HDA可以保护大鼠免受实验性胃溃疡的伤害 。此外，Sugiyama(2012)等人在鼠巨噬细胞 RAW264细胞系的研究中表明， 10-HDA 是通过抑制LPS 诱导的 NF-kB 信号通路的活化来发挥其抗炎症活性。 随后，陈伊凡(2018)等人的结果从体内和体外的角度验证其抗炎活性，10-HDA 对炎症介质和 NO 的主要释放的抑制作用是有效的，并存在剂量依赖性。并且IL-1β，IL-6，MCP-1 和 COX-2 等几种关键炎症基因也被 10-HDA 抑制。另有 Wang(2015)等人的研究显示类风湿性关节炎患者的成纤维样滑膜细胞具有 10-HDA 抑制作用，这也证明了其对慢性炎症退行性疾病的治疗潜力 。 3 免疫调节活性 目前已经报道了 10-HDA 的各种免疫调节活性，包括 10-HDA 通过抑制活化 T 细胞的IL-2Rα 的表达和 IL-2 的产生达到抑制异种 T 细胞的增殖的效果。除此之外，石晶(1990)等人发现 10-HDA(50，100 mg／L)能提高巨噬细胞的吞噬活性，一定量的提高免疫系统活性 。 与此同时，Gasic (2007)和Sugiyama (2013) 等 人 的 研 究结 果 表 明10-HDA 能抑制脾树突状细胞产生白介素 12以及抑制巨噬细胞中 LPS 和 IFN-β 诱导的NO 产生。在另一项研究中，Mihajlovic(2013)等人发现 10-HDA 在人单核细胞衍生的树突状细胞上具有双相行为，导致 Th1 反应刺激和 Th2 在50μM 下调，并在 500μM 抑制 Th1 和 Th2 。 4 抗衰老活性 Honda(2015)等人发现 10-HDA 可能通过饮食限制和 TOR 激酶信号传导来延长线虫的寿命并赋予其耐热和氧化应激耐受性。Koy-a-Miyata (2004)和 Park(2011)等人的研究表明10-HDA 促进人皮肤成纤维细胞中增加胶原蛋白的合成和胶原蛋白促进因子 （转化生长因子β1） 的产生，这种作用介导了蜂王浆皮肤对UVB 诱导的光老化的保护作用 。 除了促进胶原蛋白合成外，Yang(2010) 和 Wang(2012)等人还发现 10-HDA 可能通过下调涉及 JNK /p38 MAP 激酶和 AP-1 转录因子的途径来抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞释放 MMP-1 和MMP-3 和 MMP 调节剂结缔组织生长因子 。 并且，Zheng (2013)等人发现 10-HDA 还抑制了成纤维细胞中 UVA 诱导的 JNK / p38 活化以及 MMP-1 和 MMP-3 的上调 。 5 抗肿瘤活性 Izuta (2009)等人实验表明 10-HDA 促进具有抗癌活性和免疫调节作用的白细胞介素 2 和淋巴细胞亚群的生长 。除此之外，Peng-panich 和 Srisuparbh (2019)发现 10-HDA 不仅降低了三恶性乳腺癌细胞（TNBC） 的细胞存活率，而且 10-HDA 处理细胞后，显著抑制TNBC 的侵袭、粘附和释放，对侵袭性乳腺癌细胞具有抗转移活性 。 6 抗辐射活性 Zheng(2012)等人的研究表明了 10-HDA 对紫外线 （UV） A 诱导的人皮肤成纤维细胞（HDFs ） 的保护作用。10-HDA 通过抑制紫外线 A 诱导产生细胞毒性和活性氧(ROS)，和刺激胶原蛋白生成，来达到保护 HDF 的目的。 此外，10-HDA 在转录和蛋白质水平上均抑制UVA 诱 导 的 MMP-1 和MMP-3 表 达 。 10-HDA 处理还减少了 UVA 诱导的 JNK 和p38MAPK 途径的激活 。另有 Park(2011)等人的研究表明，10-HDA 可与蜂王浆中其他脂肪酸组分发生协同作用，通过刺激 UVB 诱导的NHDF 中 TGF-β1 的产生来上调I 型胶原蛋白的水平 。 7 降血糖活性 Xu(2002)等人已发现该脂肪酸可改善大鼠模型的高脂血症状况。此外，Takikawa(2013)等人的针对 L6 肌管的体外研究以及针对小鼠的体内研究均表明 10-HDA 通过 AMP 激活的蛋白激酶活化和 GLUT4 转运至质膜来增强胰岛素非依赖性肌肉葡萄糖摄取 。 8 神经调节活性 Terada(2011)等人证明 10-HDA 和 10- 羟基 -2- 癸烯酸是人类 TRPA1 和TRPV1 受体的有效激动剂 。此外，Hattori (2007)等人的研究表明 10-HDA 刺激了大鼠胚胎神经干细胞的神经元分化，可能起着 ω-3 二十二碳六烯酸的作用。ω-3 二十二碳六烯酸是一种必需的饮食成分，已知会促进中枢神经系统的神经发生。 二十二碳六烯酸被认为对大脑发育和功能必不可少，并且已在大鼠帕金森氏模型中显示出积极作用，这表明 10-HDA 的潜力相似，此外，由于 10-HDA 是较小的分子，它还可以更容易地穿过血脑屏障 。Hirakawa(2010)等人的关于合成中链脂肪酸的研究也表明了蜂王浆脂肪酸的神经生成潜能，其中2- 癸烯酸乙酯 （10-HDA 的衍生物） 促进了大鼠模型的功能恢复。另有 Pyrzanowska(2012)等人的研究显示，10-HDA 增加神经元的生成。 21 世纪以来，随着社会经济与生活水平的提高, 人们对于功能性天然保健品的需求正在迅速增长。基于王浆酸 10-HDA 具有多种生理 学 活 性 , 是 纯 天 然 的 生 物 保 健 品 ，10-HDA 存在着巨大的发展前景。它对肿瘤起到有效的抑制作用，有作为放疗和化疗理想的辅助药物的潜力, 有改善机体的免疫系统活性的功能，因此作为预防癌症的新药，市场更加广阔。然而，目前 10-HDA 抗癌具体工作机制尚未明确，对于 10-HDA 与许多种类的肿瘤的作用研究也尚属空白，还有许多工作需要深入探究。