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蜂房的成分和药理作用研究概况 !

发布时间:2024年04月15日  浏览次数:34

摘要:蜂房是一味常用传统动物药,其主要构成物质有蜂蜡、蜂胶和蜂房油三类,具有抗炎、镇痛、抗菌、抑癌等药理活性。其化学成分复杂,药理作用广泛,就国内外学者对蜂房成分和药理作用研究进行了综述,以期为蜂房的进一步开发利用提供借鉴和参考。

蜂房最早出自于《神农本草经》,又名露蜂房、马蜂窝、蜂巢、蜂肠等,是胡蜂科昆虫果马蜂、日本长脚胡蜂或异腹胡蜂的巢,亦有专著认为是胡蜂科昆虫大黄蜂或同属近缘昆虫的巢即可,我国各地均有分布,资源丰富,南方地区较多,随时可采集。传统医学多外用敷洗患处或煎水漱,主治攻毒杀虫、祛风止痛等。人们近年来发现蜂房对某些癌症有一定的疗效而对其产生了一些关注,此外还发现蜂房的提取物在抗炎、抗菌、抗氧化等方面亦有不错的效果。现对蜂房的主要化学成分和药理作用的相关研究作出综述,以期引起相关人员更多的了解、重视和推广,并期望为相关研究者提供一些借鉴和参考。

1 化学成分
蜂房中含有氨基酸和多肽、有机酸和酚类、挥发油及油脂类成分、香豆素和内酯类、还原糖、鞣质、三萜类、植物甾醇、皂苷及强心苷等多种物质。一般认为露蜂房主要含蜂蜡、蜂胶、蜂房油3大类主要物质和一些微量元素、植物纤维、灰分、水分等其他成分及杂质,其主要活性成分为蜂胶,各组成成分和具体含量也因品种和地理位置的不同而有所差异。

1.1 蜂蜡

蜂蜡是以烷醇和烷酸形成的酯类为其主要化学成分的一种成分多样的脂肪性有机化合物,还包括少量的黄酮类和维生素类以及部分游离长链脂肪醇类、脂肪酸类、烷烃类等。烷烃类无明显药理活性,但其是诊断蜂蜡中是否掺入石蜡的主要测定参数;烷酸类的酸值的大小是判断蜂蜡是否符合国家规范的主要指数;而以三十烷醇为代表的总烷醇类则是蜂蜡药理活性的主要来源成分。杜婧通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)从蜂蜡中共检出9种脂肪酸,分别是花生酸、硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、油酸、木蜡酸、月桂酸、蜡酸和山嵛酸,其中棕榈酸含量占总脂肪酸的一半以上。


1.2 蜂胶

蜂胶是蜂房中的一种化学成分非常复杂的树脂状物质,包含了蜂从其四周采集的物质以及它们自身的分泌物,所以不同地域的蜂胶的化学成分有所差异,原胶中普遍囊括50%的树脂(由黄酮类化合物和相干酚酸组成)、30%的蜡、10%的精油、5%的花粉和5%的其他各种含碳有机化合物。迄今为止蜂胶中被报道的各类成分已超过500种,以类黄酮、酚酸、萜烯类等化合物为其主要构成组分。姚静等使用液相色谱串联离子阱飞行时间质谱法(LC-IT-TOF-MS)鉴定了中国蜂胶中的6个酚酸类化合物和25个黄酮类化合物;孙赟等首次从云南蜂胶中分离得到了良姜素、5-甲氧基高良姜素、异鼠李素、3,7-二甲氧基槲皮素、3,3'-二甲氧基槲皮素、5-甲氧基短叶松素、3-乙酰基短叶松素、阿魏酸、异阿魏酸和3,4-二甲氧基桂皮酸10种化合物。

 

1.3 蜂房油
蜂房油为一类有毒性的混合型挥发油。赵维诚等应用气相色谱法(GC)对蜂房油成分进行解析,发现蜂房样品中含挥发油0.004~0.006 mg/g, 含软脂酸以甲酯计0.92~1.02 mg/g, 挥发油中有四特丁基焦儿茶酚、硬脂酸、软脂酸等多种成分混杂。范家佑等通过GC-MS法共分离出68种露蜂房挥发性化学成分,鉴定出了其中的28个成分并得出各化学成分在挥发油中的相对含量,经鉴定的成分大多是烃类化合物和高级脂肪酸以及酯类化合物。吴威等用GC法同时测定出棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯、α-亚麻酸甲酯5个脂肪酸的具体含量。

 

1.4 其他成分
蜂房粉末中水分为8.64%~10.09%,灰分平均为9.49%,酸不溶性灰分平均为4.62%,可见多种动植物成分杂质,包括花粉、植物组织碎片及动物组织碎片,除以上杂质外还有黄曲霉、重金属等有害物质。左甜甜等通过对不同来源的10批蜂房样品中黄曲霉毒素 B1 的残留量进行测定,发现其最大检出值高达 602.35 μg/kg, 检测均值为105.02 μg/kg, 远超《中国药典》2020 版设置限量(5 μg/kg)。王中华等对不同来源的7批蜂房样品中铅(Pb)含量进行测定,所有样品含量均比蜂胶标准限量(8.0 mg/kg)高出了近3.0~14.8倍(因《中国药典》2020版对蜂房Pb含量没有规定,所以与其近似品种蜂胶之标准进行比对)。

 

2 药理作用

2.1 抗癌
蜂房中含有丰富的有抗癌效用的成分,如蜂胶中所含有的黄酮类化合物,其中抑癌效果较强的物质有桑黄素、皂草黄素、儿茶精等;木樨草素和菲瑟酮具备抗细胞增生作用;福桔黄素与蜜桔黄素可以遏抑人体扁平癌细胞的增殖;槲皮酮能够诱使癌细胞自毁破裂而凋亡;未分化的恶性细胞可被类黄酮转变化成分化成熟的正常细胞,变形细胞的 DNA 的合成或生长可被咖啡酸苯乙酯抑制。XUAN H Z从中国蜂胶水提物中分离纯化了3,4-二甲氧基肉桂酸、松属素、高良姜素、阿魏酸、异阿魏酸、白杨素、咖啡酸、短叶松素、咖啡酸苄酯、芹菜素、咖啡酸苯乙酯共11种化学成分,然后用不同的人肿瘤细胞株(MCF-7、丙二醛-甲基溴-231、HeLa、A549)测试了这11种成分的抗肿瘤活性,结果显示这11个成分的抗肿瘤活性各不相同,这些成分通过抑制肿瘤细胞迁移、激活caspase3、促进ROS生成等途径诱导细胞凋亡。由此可推断,蜂胶的抗肿瘤作用并不依赖于单一的成分和途径。朱紫薇发现由灵芝、蜂房、干蟾皮、白僵蚕配伍的验方白露汤对人肺腺癌A549 细胞增殖的有显著抑制作用,可干扰糖酵解反应过程使A549的产能方式受到影响,进而阻碍A549的增殖促使细胞发生凋亡,其对实验对象的作用稍弱于顺铂的效果,但联合使用后有增效的作用。

中医临床常将蜂房用于肠癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌等多种癌症的治疗,对多种腺癌效果更佳。

2.2 抗菌
蜂房中很难发现细菌,这要归功于蜂胶所具有的的广谱抗菌作用且其抗菌机制复杂多样,而蜂胶中主要是黄酮类化合物发挥抗菌作用,高良姜素、松属素被认为抑菌作用最强。黄酮化合物的抑菌机制主要有抑制胞浆膜功能、抑制核酸合成和抑制能量代谢三种。GUAN X X发现蜂房提取分离出的黄酮类化合物槲皮素和山奈酚可以抑制变形链球菌、远缘链球菌、血链球菌、粘性放线菌、奈氏放线菌和鼠李糖乳杆菌的生长,并显著抑制变形链球菌细胞的致酸性和酸度;XIAO J等研究显示蜂房提取物可能通过抑制葡聚糖的合成、破坏产酸、抑制和降解生物膜中微生物间基质积累这三条途径影响变形链球菌生物膜活性和结构从而发挥抑菌作用,这提示蜂房有机会成为一种有潜力的龋齿防治药物。庄爱文等研究发现蜂房醇提物对铜绿假单胞菌有很好的抗菌效果,且可以逆转铜绿假单胞菌耐药性,其机理或许是阻碍细菌耐药基因的转录,使得耐药酶不能表达而失却耐药性。JOANNA等通过对慢性伤口感染患者分离出的奇异变形杆菌的临床试验,发现蜂胶乙醇提取物对细菌生物被膜形成有抑制作用从而杀菌。

2.3 抗炎
蜂房蜂胶中有很多生物活性成分单体具有良好的抗炎效果,主要包括黄酮类化合物槲皮素、柯因、高良姜素、山柰酚等,和酚酸类化合物咖啡酸、阿魏酸、肉桂酸等,以及一些酚酸的衍生物如咖啡酸苯乙酯、阿替匹林C等。蜂房的水提取物可以显著抑制巴豆油引起的小鼠耳急性渗出炎症,并且这类效果在实验小鼠两侧的肾上腺被摘除后依然能存在,这意味其抗炎作用可能不是通过垂体-肾上腺系统而是通过一种更直接的作用机制。李琳等在对蜂房的水溶性部分做初筛的过程中,发现其蛋白质和多肽部分表现出较强的抗炎作用,并首次从具有抗炎及免疫活性的露蜂房多肽中分离得到一种相对分子量在5~7kD的酸性多肽并命名为NV-PP-1。

段岳琛等用大黄、露蜂房、生甘草、白芨制成大黄蜂房饮保留灌肠治疗放射性直肠炎31例有效率为77.4%,为放射性直肠炎的治疗提供了一个中医药类新方法。蜂房治疗急性鼻窦炎、急性喘息性支气管炎、急性肠系膜淋巴结炎、亚急性甲状腺炎、复发性痤疮、风湿性关节炎等各类急慢性炎症亦取得了较好疗效。

2.4 抗氧化和清除自由基
杨新周等发现蜂房不同部位的提取液均有一定的抗氧化活性,且其抗氧化能力可能与黄酮、多酚、多糖含量有一定关系,其清除 DPPH·自由基、·OH自由基、总抗氧化能力顺序为巢脾>外壳>封口膜。王振吉等使用超声波辅助提取蜂房总黄酮时亦发现其具有较强抗氧化性,在提取物质量浓度为0.018 6 g/L时,Fe3+还原引起的吸光值可超过1,对·OH和DPPH·的清除率都能达到百分之九十五以上。Raja等实验发现蜂胶的抗氧化活性主要依赖于酚酸、黄酮、维生素和一些二萜类化合物等生物活性物质的共同作用,通过清除自由基从而抑制脂质氧化。

2.5 抗溃疡
蜂房的抗溃疡作用可能是其能够作用于交感一肾上腺髓质系统,提高胃内粘液前列腺素E2(PEG2)含量以及抑制胃酸分泌速度,改善局部血液循环的同时促使组织的修复再生等原因有关。蜂胶乙醇提取物可有效减少胃酸度,抵抗应激型、酒精型和消炎痛型溃疡的发生,且蜂胶石油醚萃取物可促成醋酸型溃疡的快速痊愈。
2.6 抗病毒
体外抗病毒实验证实了蜂胶对单纯性疱疹病毒和疱疹性口腔炎病毒的外壳有杀灭作用,对脊髓灰质炎病毒的滋生也有很强对抗作用。

蜂胶中黄酮类化合物能阻断病毒对宿主细胞的吸附、穿入、复制等环节从而施展其抗病毒作用,还能给刺激机体免疫系统产生干扰素及白介素等细胞因子,加强机体免疫功能从而保护机体免受病毒侵害。在我国以蜂房等中药为主的复方外用制剂用于尖锐湿疣的临床治疗已多年,试验表明其经使细胞毒性作用遏抑和消灭人乳头瘤病毒(HPV)。

2.7 促进伤口愈合
局部蜂房及蜂胶治疗可增强烧伤伤口中胶原蛋白及其成分的表达,提高创面皮肤羟脯氨酸(Hyp)水平,降低伤口中的自由基浓度,缓解伤口组织氧化应激,产生有利于重新上皮的生化环境,在较短的时间内更有效地修复组织,促进伤口愈合,并且蜂胶的抗炎和抗菌特性能更有效地处理受污染的伤口。曹卫华使用蜂房自拟蜂竭生肌膏以致4褥疮62例,三个疗程内治愈率达83.87%,其余患者亦有疮口好转。

2.8 保护心血管系统
张坤发现蜂房甲醇提取物在高浓度情况下存在细胞毒性,但在低浓度下可促使加快正常造血细胞的分裂和生长。蜂胶总黄酮(TFP)可以有效防治异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌肥大和心肌损伤,有效抵抗ISO 引发的心功能异常、心肌细胞体积增大、心肌钙化形成、心肌细胞凋亡及心脏原物质和形态学变化,其机制与PI3K/AKT信号通路有关。蜂房的各类浸出物均具备正性心肌力、扩张血管腔、使血压短期内下降及明显的促进血液凝固作用。

2.9 治疗男科疾病
蜂房的水溶性和醇溶性成分都能够增加幼年去势大鼠的副性器官重量,却不会使其胸腺重量减轻,蜂房具备雄性激素样作用却无睾丸素样副作用,因此可用于补肾壮阳。临床可见其用于治疗早泄、男性弱精子症型不育、勃起功能障碍等疾病亦有良效。
2.10 毒副作用
蜂房含有一种可能导致中枢神经麻痹而死的小分子多肽类神经毒素,同时可阻断神经肌肉接头,从而引起麻痹无力、惊厥昏迷。蜂房油经人体吸收后经肾排泄,可刺激肾脏而引起肾炎性改变,临床上可有腰痛、浮肿、少尿及肾炎性实验室检查改变,动物实验证明家兔及猫服用蜂房油后也可引起急性肾炎。孟海琴等按序贯法求得小鼠静脉给药的半数致死量(LD50)为(12.00±0.38)g/kg, 按改良寇氏法求得小鼠皮下注射的LD50为(32.33±2.31)g/kg。蜂胶中的某些致敏物质如阿魏酸、咖啡酸类、桂皮酸类和杨芽黄素等,可作为抗原刺激机体产生特异性免疫反应,引起机体产生蜂胶变态反应,导致出现组织损伤或生理功能紊乱等症状。
2.11 其他药理作用
抑制T细胞介导的免疫功能、改善糖尿病导致的胃肠神经功能紊乱、抗寄生虫、镇痛降温、降血糖、对铅中毒的预防性保护、保鲜食品、美白美容等。

3 小结
蜂房药用历史悠久源远流长且为临床常用中药,目前蜂房及其主要有效成分蜂胶等主要应用于医疗卫生方面,一般用于对肿瘤、感染、炎症等的治疗和辅助治疗,取得了一定成效,但其依然有更多的发展利用空间。蜂房药理活性成分的分离鉴定和作用机制的研究尚不够明晰,化学成分和药理活性的研究还需要深入展开,所以仍需进行大量的基础性和系统性的研究工作,从而为蜂房以后的利用发展提供更多更好的实验证据。且近年来的研究报道大多为对蜂胶的研究,而对蜂房其它成分的研究则报道有限,但蜂胶与蜂房的功效虽相近却不完全相同,蜂房的作用是包括蜂胶与其它组成物质的共同作用,因此也需要增加对其他成分的研究。同时需要加强对蜂房质量的科学监管和重金属含量标准的制修订,继续积累其数据和完善技术手段,组织展开蜂房药材培育和储藏规范化研究,避免黄曲霉毒素及重金属的污染,从根本上解决问题。

 

(来源:云南中医中药杂志. 2022,43(02),蜂房的成分和药理作用研究概况,童长忆,袁芝琼,大理大学)