蜂胶纳米粒对伤口愈合的治疗作用

伤口通常是由对组织的物理、化学、热、微生物或免疫攻击造成的。它被定义为活组织的细胞、解剖学和功能连续性的破坏，伤口大致分为开放性或闭合性。当皮肤被撕裂、割伤或刺破时，称为开放性伤口；当钝力或外伤导致挫伤时，称为闭合性伤口。在正常情况下，伤口愈合被定义为机体启动一系列生理和解剖学动作以治愈伤口的复杂动态过程，统称为伤口愈合过程。无论伤口类型如何，都涉及多个重叠过程，包括急性炎症过程的诱导、软组织和结缔组织细胞的再生、迁移和增殖、细胞外基质 (ECM) 蛋白的合成以及结缔组织重塑导致 疤痕组织的形成完成伤口的愈合。此外，在伤口愈合过程中，可能会受到感染、压力、污染、药物等因素的影响而延缓伤口愈合。
 
目前用于治疗伤口的方法包括清创术、冲洗、抗生素、组织移植和蛋白水解酶；然而，所有这些方法都具有重大缺点，并且这些治疗在成本、治疗时间和毒性（副作用）方面具有局限性。此外，合成的伤口愈合药物可保护伤口免受感染，但不会加速愈合过程，并可能产生一些副作用，因此，全世界都在努力寻找一种有效的愈合促进剂，可以避免长期治疗，降低成本， 并使患者免于严重的继发性并发症。天然产品对传统医学很重要，由于成本低、可用性高，传统医学在许多国家越来越受欢迎。天然产物疗法可能为皮肤创面的治疗干预开辟一条新途径。在这项研究中，我们专注于使用具有多种生物活性和药理作用的天然伤口愈合剂复合物进行体内伤口愈合研究。
 
蜂胶在传统医学中的应用已有数千年的历史。蜂胶是蜜蜂从树芽或其他植物来源（如杨树等）采集的天然树脂物质、花粉、蜡和酶的混合物。它通常被蜜蜂用来覆盖裂缝和缝隙并缩小蜂巢入口的尺寸，从而保持内部平衡，减少振动，保持空气流通，保护蜂群免受入侵，防止腐烂，并保持蜂巢内的湿度和温度， 蜂巢常年稳定。 

蜂胶成分极其复杂， 从不同地区采集的蜂胶样品中鉴定出300多种化学成分，主要富含黄酮类、萜类、酚酸类、氨基酸类，以及多种碳氢化合物、矿物质、微量元素、维生素和酶类。目前，蜂胶在保健食品商店中被发现是一种天然的外用药物，有不同的形式。此外，它还是化妆品的成分，也是治疗各种疾病的热门替代药物。不同的生物成分表现出不同的药理作用，如抗菌、抗氧化、抗炎、加速组织修复、抗肿瘤、保肝、口腔保健、抗辐射、抗溃疡作用、降血糖、胃肠功能紊乱等。
 
此外，蜂胶已被证明具有伤口愈合和抗菌特性，使其成为用于伤口和皮肤敷料的生物材料的合适成分。然而，当蜂胶用作生物材料的生物活性成分时，其主要缺点是化学成分的异质性或复杂性，使得提取物难以标准化。对于甲醇、氢乙醇和甘油提取物等毒性提取物的类型，提取生物活性化合物的方法也会影响所得提取物的生物学和理化性质。蜂胶本身的缺点在于水溶性低、感官特性差、生物利用度低。为了克服与蜂胶有关的这些缺点，有必要研究和开发一种水溶性和稳定的蜂胶纳米制剂，将高包装效率与所需的生物活性相结合。
 
长期以来，伤口愈合一直被认为是一项重大的临床挑战，为此需要建立更有效的伤口治疗方法。蜂胶因其抗氧化和抗炎特性而受到关注，扩大了蜂胶作为药物赋形剂的价值。在本研究中，我们利用蜂胶中的成分与交联剂中的羟基形成稳定的氢键，通过 Ph 差法制备了蜂胶纳米颗粒 (PNPs)。通过扫描电镜、粒度分布测试、Zeta电位法、X射线衍射、傅里叶变换红外光谱、热重-差示扫描量热仪表征蜂胶纳米颗粒，测试其抗氧化活性，以及蜂胶纳米颗粒在磷酸盐缓冲液中的体外释放。结果表明，蜂胶纳米颗粒呈球形无定形，在水中具有良好的稳定性。 

此外，蜂胶纳米颗粒 表现出良好的抗氧化能力和 pH 响应释放曲线。在小鼠全层皮肤缺损模型中，与其他组的伤口相比，蜂胶纳米颗粒处理的伤口愈合快3-4天。组织学观察表明，经蜂胶纳米颗粒处理的创面有组织上皮、毛囊和致密的胶原纤维。此外，蜂胶纳米颗粒影响多种炎症介质基因和抗氧化基因的表达，并通过诱导更多的血管和胶原蛋白形成显著加速伤口愈合过程，表明蜂胶纳米颗粒有望成为伤口愈合应用的理想选择，是伤口愈合康复的潜在药物。
 
（来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology，Volume 82, April 2023, 104284，Therapeutic effect of propolis nanoparticles on wound healing）